花钱购买癌细胞（套细胞淋巴瘤）做试验，双靶联合竟然大杀四方，干掉母细胞！

你不信？

来，跟我一起看。

发表于2023年10月25日，新鲜出炉的文献。发现两种靶向药的联合，竟然可以发挥协同效应，说白了就是1+1＞2的效应。然后，就让套细胞淋巴瘤的这个癌细胞里面的DNA坏掉，进而让癌细胞消亡。

那到底什么是1+1＞2的协同效应？又是哪两个靶向药这么吊的？

先揭秘答案，这两个药就是 赛丽尼索Selinexor+维奈克拉Venetoclax，分别是NF-kB抑制剂和BCL2抑制剂，都是口服小分子靶向药，可以在家吃的。

科研人员购买了三组套细胞淋巴瘤的癌细胞，分别是：

第一组：代号-Z138，为母细胞（红色框框）；

第二组：代号-JEKO1，为经典型（绿色框框）；

第三组：代号REC1，为母细胞（蓝色框框）。

说明一下，这个试验，是在体外，对培养好的癌细胞来做试验。不是在体内更不是人体的临床试验。

我们来看看效果：

赛丽尼索单药分别对三组癌细胞的，不同剂量的效果。为了方便对比我们这里都说250nM的剂量。那么，

1. Z138（母细胞1组），250nM单药赛丽尼索导致差不多48%的癌细胞死亡；

2. JEKO1（经典型组），250nM单药赛丽尼索导致差不多12%的癌细胞死亡；

3. REC1（母细胞2组），250nM单药赛丽尼索导致差不多30%的癌细胞死亡；

大家记好这三个数字，48%、12%和30%，等下要对比的。

这不是单药赛丽尼索的效果嘛，接下来，研究人员加入了维奈克拉。我们再来看：

1. Z138（母细胞1组），250nM单药赛丽尼索，加上25nM的维奈克拉，导致癌细胞生存能力（纵轴-Cell Viability）为0%，也就是100%的癌细胞都死了；

2. JEKO1（经典型组），250nM单药赛丽尼索，加上25nM的维奈克拉，导致癌细胞生存能力（纵轴-Cell Viability）为15%，也就是85%的癌细胞都死了；

3. REC1（母细胞2组），把赛丽尼索的剂量降低9/10，也就是原来的1/10，即25nM，然后加上25nM的维奈克拉，导致癌细胞生存能力（纵轴-Cell Viability）为20%，也就是80%的癌细胞都死了。如果把两者剂量都变成50nM，则接近100%的癌细胞都死了。

看到这儿了，聪明如你的读者们，应该都已经明白什么是协同效应了，什么是1+1＞2了吧，我再来总结一下，也就是：

1. Z138（母细胞1组），如果是250nM单药赛丽尼索只能干掉48%的癌细胞，但是仅仅只加了1/10剂量（25nM）的维奈克拉，就干掉了100%的癌细胞。

2. JEKO1（经典型组），这一组更夸张，250nM单药赛丽尼索只能干掉12%的癌细胞，但是仅仅只加了1/10剂量（25nM）的维奈克拉，就干掉了85%的癌细胞。

3. REC1（母细胞2组），这一组就牛逼了，他们把赛丽尼索的剂量从250nM直接降到了25nM，然后再加25nM的维奈克拉，两个小剂量联合，看看咋样，结果发现干掉了80%的癌细胞（要知道先前10倍剂量的单药赛丽尼索也只能干掉30%的癌细胞），这只用了1/10剂量，就加了一个1/10剂量的维奈克拉，就比原来杀伤力大了2.7倍！如果都是50nM的剂量，我天呐。。。接近100%的癌细胞都被杀光光啦！

写到这里，突然回忆起，北医三院血液科的杨萍主任，在去年好像曾经就用过这个方案，来桥接快不行的套淋患者，为了让他们有CAR-T的机会。

参考文献：

Yuan S, Zuo W, Liu T, Fu H. The Therapeutic Synergy of Selinexor and Venetoclax in Mantle Cell Lymphoma Through Induction of DNA Damage and Perturbation of the DNA Damage Response. Technol Cancer Res Treat. 2023 Jan-Dec;22:15330338231208608. doi: 10.1177/15330338231208608. PMID: 37880950; PMCID: PMC10605683.

查看更多