套细胞淋巴瘤怎么治？(第一篇：3大强化疗方案）

说起治疗，现在2023年了，套细胞淋巴瘤真的是...治疗的方案简直可以用百花齐放来形容...

为什么这么说？因为以前，只有化疗，化疗完了你复发了，再化疗，完了再化疗...

不像现在，你如果不想化疗，可以口服靶向药治疗啊，而且这个靶向药用完了，还可以用另一个靶向药。

除此之外，还可以化疗和靶向药混合治疗（化疗联合靶向药），还可以靶向药和靶向药混合治疗（靶向药联合），还可以CART治疗，你甚至还可以进临床试验组免费用药。。。

所以现在这个时代，套细胞淋巴瘤最重要的，不是没有方案治疗，而是方案太多了，你不知道哪一个最适合你？一旦用错方案，有可能带来毁灭性的后果！

我们今天就来讲讲，NCCN推荐的3大强化疗方案。NCCN是个什么鬼？哈哈，如果我们要讲方案，我们就离不开NCCN。因为它是目前全球肿瘤临床实践最广泛的指南之一，同时也是一个由美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。它的宗旨就是：在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者。NCCN=National Comprehensive Cancer Network（美国国立综合癌症网络）。他们每年都会发布最新的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。

套细胞淋巴瘤目前最新的NCCN指南，是2023年第五个版本（Version 5）

我们来看看全球最领先的指南，推荐的强化疗方案：一共有4个。

第一个-LyMA研究：

首先，强化疗都是针对年轻套淋患者（一般都是65岁以下的），LyMA研究一共有299例患者被纳入，中位年龄是57岁。然后这个方案怎么执行？

大家看上图:

第一步：所有患者先打R-DHAP 4个疗程。
第二步：有20个患者，没能完全缓解或肿瘤体积缩小不到75%，对他们额外再打4个R-CHOP。
第三步：然后所有患者接受自体干细胞移植。
第四步：移植后，再把患者按照1：1随机分配到两个组，观察组和美罗华维持组（每2个月1次，持续3年）。

最后，评估总体疗效，如下：

1. 4个RDHAP打完后，有77%的人完全缓解了，还剩23%的人没有完全缓解（发现了吧，大家都是套细胞，但针对同一个方案，结果也会不一样，可以思考一下，这是为什么呢？）。
2. 移植后观察组：4年无进展生存率64%，4年总体生存率80%。
3. 移植后美罗华维持组：4年无进展生存率83%，4年总体生存率89%。

结论就是，还是得美罗华维持呀...

另外，从图上可以看到，6年以后，还有接近60%的人没有复发，接近80%的人生存，数据不错，所以被NCCN推荐为强诱导方案。

时间上，这个研究是2008开始，到2017年的。所以，差不多是10-15年前的数据。因为总生存期的因素和新药也戚戚相关，所以现在的总生存期，肯定比这个数据还要长。

第二个-NORDIC研究：

这是一个更加古老的研究，2000年开始的，但是这个研究的数据，追溯了15年，到2015年。方案很简单，是一个AB交替的。

A方案：R-maxi-CHOP（美罗华+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）。
B方案：R-HiDAC（美罗华+大剂量阿糖胞苷）。

Nordic这个研究，一样针对年轻套淋患者，一共有160例，全部都小于66岁。

我们来看结论：

总体中位无进展生存期：8.5年（意味着有超过一半的人8.5年之内没有复发，这个里面并不是所有人都移植了，只有145例移植，他们的中位无进展生存期更长，达到了11年，也就是有一半的人11年之内没有复发）。

总体中位总生存期：12.7年；有40%的患者，在12年之后，依然处在第一次治疗后的缓解中，依然没有复发。

在移植前，有96%的患者缓解了（包括完全缓解和部分缓解），其中完全缓解的54%，部分缓解42%。

在移植后，89.7%的患者完全缓解。

最终，160人中，超过一半的患者，在12年以后，依然存活！

这意味着，在10-20年前的治疗手段，就可以有这个结果，那现在呢？

第三个-BR/RC研究：

当我看到这个研究的时候，我也诧异，为什么NCCN会强推这个方案？

因为它只有23个患者纳入研究，除非数据无与伦比的好，否则者人数也太少，可能统计意义都不是很明确。

带着疑惑，我深入的研究了文献，发现：

1. 的确只招募了23名患者，年龄在42-69岁之间，且这些人都符合移植条件，时间是2012年8月到2014年3月。
2. 患者先打BR（美罗华+苯达莫司汀）三个疗程，然后再接着RC（美罗华+低剂量阿糖胞苷）三个疗程。
3. 只有一名患者在这个过程中出现进展，其他患者在结疗后，都达到了CR，所以总体有效率是96%，CR率同样也是96%，简直太高了，难怪NCCN会推这个方案。
4. 结疗后，除了那名进展的患者以外，还有一名患者拒绝移植；剩下的21名患者，全部成功的采干和移植了。
5. 中位随访13个月后，无进展生存率为96%（只有前面说的一个人进展）。

看来NCCN推荐这个方案的原因，就是因为数据太漂亮了。至于几年后到底还能不能维持这么好，我们拭目以待。

参考文献链接：
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/4/15/3486/461601/Bendamustine-and-rituximab-as-induction-therapy-in
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.13929
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjh.14241
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2012.09174.x#
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1701769

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