套细胞淋巴瘤怎么治？(第二篇：靶向化疗一起上，套淋治疗大趋势）

第一个-Triangle 研究：

在NCCN指南里面，就是这个：

这个研究要重点说一下，非常有名，为什么呢？因为：

1. 时间新，这个研究是目前最新的，比前面三个都新，从2016年才开始的，所以数据非常有参考意义。
2. 可能会有颠覆性结论，即有可能取代移植在套淋治疗中的霸主地位（移植已经称霸江湖几十余载了）。

我们来看啊，这个研究一共有三个组，人数随机分配，基本一样：

1. 第一个组（Arm A，也就是A组），就是经常在国内见到的所谓AB交替（R-CHOP/R-DHAP各三疗，一共六疗）的方案，然后接自体干细胞移植，然后观察。
2. 第二个组（Arm A+I，也就是A+I组），是在AB交替的基础上，加伊布替尼，然后移植，接着伊布替尼再维持两年，然后观察。
3. 第三个组（Arm I，也就是I组），也是在化疗期间，就是伊布替尼加上，但是这个组最不同的是，它不移植，结疗后直接伊布替尼维持两年，然后停药。

那有人就问了，维持期间用不用美罗华呢？

这个研究是国际性的，所以用不用美罗华有这么一句话：Rituximab maintenance could be applied according to national guidelines in all responding patients irrespective of the trial arm。也就是美罗华是否维持，可以根据所在国家指南，应用于所有有反应的患者，不用管是哪个组。

那么这个研究，目前还没有结束，不过，已经有了中期数据，我们来看看

1. 这个研究的患者年龄，跨度非常大，从27岁到68岁，中位57岁。
2. I组 3年无失败生存期86%，而A组是72%（也就是不移植的I组，竟然好于移植的A组）。
3. A+I组 3年无失败生存期88%，也远远好于A组的72%。
4. 三年的总体生存，A组85%，A+I组91%，I组92%。

也就是说，中期数据来看，如果看不复发的时间那个最长，则又加伊布又移植最好，加伊布不移植，也没差到哪里去（只差2%），但如果看3年总体生存，加伊布不移植，竟然是最好的。

所以，你还要移植吗？

第二个-SHINE III期研究：

如果说刚才那个TRIANGLE研究代表的是“化疗+靶向”里面最强的方案，那么这个SHINE III期研究就是“化疗+靶向”里面相对比较温和的。

在NCCN指南里面，温和化疗方案，第一个就是BR（苯达莫司汀+美罗华），那么右边有个注解，意思是，在SHINE III期研究中，BR+伊布替尼比单独的BR要有更好的PFS，但是OS并不获益。

那我们就来深入看看这个SHINE III期研究：

SHINE III期研究也分成2个组，

1. BR+伊布替尼+美罗华维持2年
2. BR+安慰剂+美罗华维持2年

从2013年5月到2014年11月，一共入选 523 名患者，遍布北美，南美，欧洲，亚太地区等183个医院，按照随机分配261个患者到伊布替尼组，262个患者到安慰剂组。

入选的都是老年患者，最年轻的65岁，最年长的87岁，中位年龄71岁。

结论：

1. PFS，BR+伊布替尼+美罗华维持2年，80.6个月
2. PFS，BR+安慰剂+美罗华维持2年，52.9个月

这意味着BR的基础上，一旦加上了伊布替尼，则中位PFS立刻增加2.3年。通俗的讲，会晚2.3年再复发...

再来看OS（总体生存期，怎么并没有受益呢？），原因其实有两个：

1. 两个组的年龄都是最小65岁，最大的87岁，中位都是71岁，所以看下图，96个月就是8年，79岁了，寿命也到了。
2. 安慰剂组里面有很多人后来复发了，要救命，就得吃BTK抑制剂，即便你在试验组（不允许吃药的），但伦理上过不去。所以39%的人后来也吃了BTK抑制剂。就相当于安慰剂组有接近40%的人，等同于接受了第一个组的治疗方案，所以最终提高了安慰剂组的整体OS。

参考文献链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201817
https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/1/490022/Efficacy-and-Safety-of-Ibrutinib-Combined-with

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